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Investigadores de la UB y el IDIBELL buscan 25.000€ para diseñar terapias contra las GRINpatias
websitebuilder • may 17, 2019
Los trastornos relacionados con mutaciones de los genes GRIN, las llamadas GRINpatías, son una enfermedad neuropediátrica ultraminoritaria, con tan sólo 500 casos diagnosticados en todo el mundo. Esta enfermedad genética altera el correcto desarrollo del cerebro y causa graves problemas, tales como discapacidad intelectual, alteraciones de la actividad motora y de la conducta social, trastornos digestivos y epilepsia. Un equipo de investigadores liderados por Xavier Altafaj, del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Bellvitge (IDIBELL), y David Soto del Cerro, profesor de la Facultad de Medicina de la UB, ha desarrollado un proyecto para estudiar el alcance funcional de este tipo de trastornos y diseñar terapias personalizadas. Esta estrategia terapéutica, en la que también participa el equipo de la investigadora Àngels García Cazorla, del Hospital de Sant Joan de Déu, y la Dra. Mireia Olivella, de la Universidad Pompeu Fabra, ha servido para tratar con éxito a una paciente, que ha mejorado notablemente su capacidad motora y comunicativa.
Con el objetivo de trasladar esta estrategia exitosa a treinta pacientes, de España y de otros diez países europeos, los investigadores han iniciado una campaña de micromecenazgo en la plataforma Precipita de FECyT. La campaña de captación de fondos se mantendrá activa hasta el 23 de junio de 2019 con el fin de recaudar una financiación óptima de 25.000 euros. “Esta financiación permitirá entender las alteraciones moleculares derivadas de las mutaciones que provocan la enfermedad, aportar un diagnóstico molecular y funcional y evaluar diversas estrategias terapéuticas para su posterior traslación a la práctica clínica”, explica David Soto del Cerro, que también forma parte del Instituto de Neurociencias de la UB.
Estudiar cada mutación de manera individual
La investigación desarrollada por estos investigadores y por otros grupos de investigación ha demostrado que las mutaciones de los genes GRIN provocan un cambio de la funcionalidad de los receptores NMDA. En determinados casos las mutaciones provocan una menor función, mientras que en otros cambios la función se ve exacerbada. Ambas situaciones provocan un desequilibrio en la transmisión sináptica de las neuronas y por tanto afectan el desarrollo del cerebro y su correcto funcionamiento.
La causa genética y las manifestaciones clínicas de las GRINpatías son variables. Así, aunque en determinados casos las alteraciones son leves, la gran mayoría de niños con GRINpatía presentan una discapacidad intelectual muy severa y una hipotonía (reducción del tono muscular) muy grave. Esta variabilidad hace que sea necesario estudiar cada una de las mutaciones de manera individualizada, para poder diagnosticar el trastorno concreto de cada paciente y diseñar así un tratamiento personalizado. “Cuando hablamos de medicina personalizada hablamos de entender las consecuencias de la mutación, para así poder administrar un tratamiento que normalice la función de los receptores NMDA”, explica Xavier Altafaj.
Mejorar las condiciones de vida de treinta pacientes europeos
Esta estrategia terapéutica ha tenido los primeros resultados positivos en un estudio piloto en el que los investigadores han demostrado el beneficio de una terapia personalizada con un aminoácido libre de efectos secundarios. Después del tratamiento los investigadores observaron una mejora significativa tanto en las habilidades comunicativas como en la actividad motora de la paciente con GRINpatía.
Ante estos resultados, treinta familias han solicitado el análisis de las mutaciones de sus hijos, el llamado diagnóstico molecular funcional, que les permitiría identificar el impacto de sus mutaciones. La identificación de la mutación y de sus efectos posibilitaría el diseño de terapias personalizadas para mejorar los síntomas y las condiciones de vida de los pacientes y de sus familias, que sufren la severidad de esta patología y también el desamparo clínico y terapéutico, al tratarse de una enfermedad minoritaria y poco estudiada.
El objetivo de esta campaña es poder ofrecer a las personas afectadas por este tipo de enfermedades estudios personalizados en el marco del servicio nacional de salud y sin un coste extra para los pacientes.
“Actualmente disponemos de la metodología y de los conocimientos necesarios para categorizar las consecuencias de cada tipo de mutación, pero necesitamos recursos para estudiar cada caso concreto y evaluar los tratamientos personalizados. Las donaciones de esta iniciativa de micromecenazgo serán utilizadas, en su totalidad, para contratar personal de apoyo a la investigación que llevará a cabo la evaluación funcional de las mutaciones de los genes GRIN”, explica David Soto.
Un algoritmo predictivo para acelerar el diagnóstico
Además, este estudio contribuirá a un objetivo a más largo plazo: la creación de un algoritmo predictivo que permita anticipar las consecuencias funcionales de las mutaciones que se identifiquen en el futuro. “Este algoritmo podría acelerar el diagnóstico molecular y el inicio de un tratamiento personalizado de los pacientes con mutaciones de los genes GRIN, con lo que se atenuarían de forma significativa las consecuencias negativas de su disfunción”, concluye Xavier Altafaj.
La Asociación Española de Grinpatias ha vuelto a superarse, reuniendo 40.000 euros “que se destinarán a la investigación” de esta enfermadad rara. Así lo apuntaba el presidente saliente, el vecino de Negreira Andrés Domínguez cuya hija, Julia, ha contribuido a visibilizar la dolencia y a luchar por los derechos de los pacientes. Esta cantidad se suma a las reunidas durante los cuatro primeros años de vida de la entidad, hasta alcanzar los 109.000 €, tal como se confirmó tras la asamblea en el Pazo de Mariñán, cedido por la Diputación coruñesa, y en la que fue elegido como nuevo responsable Francisco Javier González. Domínguez: “Son 156 los socios, y en Galicia hay cuatro afectados” Andrés Domínguez fue uno de los impulsores de la Asociación Española de GRINpatías, y presidente hasta la asamblea de este fin de semana. Recuerda que actualmente suman 156 socios, “con 53 familias en las que algún miembros sufre la enfermedad, y con 4 afectados en Galicia”. Destaca que fueron 109.000 los euros reunidos durante estos años “a través de eventos y donaciones”... Y buena parte de estos fondos han salido directamente de su sudor. Como atleta amateur, Domínguez ha participado en un buen número de competiciones, la mayoría vistiendo la camiseta del Club de Triatlon Cervecería O Cotón de Negreira, poniendo así su esfuerzo a disposición de las personas que quisieran donar fondos, pero también colaborando con iniciativas como el reciente Duatlon da Baña, que supuso una recaudación de 2.970 € entre donativos e inscripciones. En su presidencia se nombró socio de honor al catedrático de Medicina Legal, y autoridad en genética, Anxo Carracedo. Las grinpatías son un conjunto de enfermedades raras debidas a mutaciones patogénicas que se producen en alguno de los genes denominados GRIN (GRIN1, 2A, 2B, 2C, 2D, 3A o 3B). Las proteínas GRIN son las que conforman el receptor NMDA del glutamato, un neuroreceptor crucial para la memoria y el aprendizaje, y dichas mutaciones se han detectado en niños y adolescentes a través de pruebas genéticas existentes desde hace pocos años. Los efectos visibles varían en cada caso, incluyendo en mayor o menor medida: dificultad o imposibilidad para andar, masticar o tragar; retraso cognitivo, autismo (TEA) o epilepsia, entre otros, y a día de hoy no existe una cura, pero sí terapias que pueden ayudar a paliar efectos, así como tratamientos experimentales en desarrollo. Precisamente, una de las autoridades mundiales en la investigación, y que recibió el cheque de manos de Domínguez, es el doctor Xavi Altafaj. Reputado investigador, intervino en las jornadas y su laboratorio estudia las enfermedades causadas por alteraciones de los receptores NMDA. Concretamente, esos estudios se centran en descifrar los mecanismos neuronales que se ven afectados por mutaciones en los genes GRIN que causan Grinpatías. Y para entender las causas de esta enfermedad, se han desarrollado modelos celulares y animales, con lo que además se podrán evaluar terapias personalizadas para los pequeños, todo ello con el respaldo del Hospital Clinic Barcelona. Su intervención llevó por título Explorando nuevos compuestos para tratar Grinpatías. CHARLAS Además de Juan Carrión, el presidente de Feder, intervinieron en estas Jornadas de Familias Sandra Silva, con una Introducción a la genética; así como las doctoras Catarina Allegue, con Terapias avanzadas y Edición Genómica; Mireia Olivella, con Métodos computacionales para estratificar las variantes GRIN; Silvia Locubiche, El pez cebra como modelo para estudiar las GRINpatías; Natalia Juliá, que expuso el Ensayo clínico con L-Serina, y Ángels Gª Cazorla, que trajo a Galicia su ponencia Escala GRIN. En cuanto a la segunda jornada, se llevó a buen puerto una asamblea de la asociación en la que el letrado Miguel Gómez Domínguez desmenuzó la Ley Cume y patrimonio protegido. Se trata de una norma en la que se incluye el subsidio que compensa la pérdida de ingresos que sufren los trabajadores progenitores, adoptantes o acogedores, que rezxducen su jornada de trabajo y su salario para cuidar de manera directa, continua y permanente el menor a su cargo, afectado por cáncer u otra enfermedad grave. Según Domínguez, esta prestación sigue siendo el caballo de batalla de algunos socios, “que tienen que acudir a la Justicia porque muchas mutuas la deniegan”. Esta noticia está extraída de elcorreogallego.es
Las Grinpatías, conjunto de enfermedades raras debidas a mutaciones patogénicas que se producen en algunos de los genes denominados GRIN y cuyos efectos visibles varían en cada caso, incluyendo hipotonía muscular, retraso cognitivo, trastornos del espectro autista o epilepsia, son protagonistas del Lets Art! Festival de Porto Pi de la mano del artista EMEA. Dicho artista ha realizado un mural con el que quiere dar visibilidad a la Asociación Española de Grinpatías, que reúne a familias de pacientes, niños y niñas y adolescentes, que tienen una enfermedad muy poco frecuente e infradiagnosticada. Con su obra, EMEA quiere ofrecer las distintas percepciones que un observador puede tener de las enfermedades raras, dependiendo de su perspectiva personal, de la perspectiva social (conformada por la información de que dispone) y de la misma condición de las personas afectadas, que varía enormemente de un caso a otro. Todo ello reconociendo al sujeto afectado como persona, no como enfermo. Por un futuro de esperanza La implicación de EMEA con esta enfermedad es especialmente cercana, ya que un familiar directo la sufre, por lo que conoce de primera mano el esfuerzo que las familias de estos niños tienen que hacer a diario para ofrecerles un futuro de esperanza, especialmente por la falta de medios para investigar y avanzar hacia una medicina personalizada. EMEA es un artista visual mallorquín que trabaja sobre el paisaje urbano inspirándose en los diferentes elementos residuales y marginales de su cotidianeidad. A partir de diferentes influencias underground, como el graffiti, el cómic o la autoedición, propone escenarios invisibilizados como parte de nuestro paisaje y muestra la relación con el entorno de los elementos cotidianos. Noticia original en diariodemallorca.es
